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摘要:探討八寶丹(Ba Bao Dan,BBD)對阿霉素誘導(dǎo)的斑馬魚心臟損傷的作用。目的 探討八寶丹(Ba Bao Dan,BBD)對阿霉素誘導(dǎo)的斑馬魚心臟損傷的作用。
方法 建立化療藥 物阿霉素(doxorubicin,Dox)誘導(dǎo)的斑馬魚心肌損傷模型,在體視顯微鏡下觀察 BBD 在不同濃度下對心包水腫比例 及心率的干預(yù)作用;采用轉(zhuǎn)基因斑馬魚 Tg(mpx:EGFP)原位觀察 BBD 對心臟中性粒細(xì)胞浸潤的抑制作用;觀察 BBD 對超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、過氧化氫酶( catalase,CAT)及丙二醛(malondialdehyde,MDA) 的影響;Real?time qPCR 檢測鐵死亡相關(guān)因子包括谷胱甘肽過氧化物酶 4( glutathione peroxidase 4a,gpx4a)、前列腺 素內(nèi)過 氧 化 物 合 成 酶 ( prostaglandin?endoperoxide synthase 2, ptgs2 )、 花 生 四 烯 酸 5 脂 氧 合 酶 ( arachidonate 5?lipoxygenase,alox5a)、酰基輔酶 A 合成酶長鏈家族成員 4(acyl?CoA synthetase long?chain family member 4,acsl4)的 mRNA 表達(dá);采用亞鐵離子熒光探針檢測斑馬魚心臟亞鐵離子的積累情況。
結(jié)果 BBD 能夠減緩 Dox 導(dǎo)致的斑馬 魚心包水腫和心率減慢,減少心臟中性粒細(xì)胞的浸潤(P < 0.05);降低 MDA 的濃度(P < 0.05),同時(shí)增強(qiáng) SOD 和 CAT 的活性(P < 0.05);顯著抑制鐵死亡,減少斑馬魚心臟亞鐵離子的積累,抑制 ptgs2、alox5a、acsl4 的表達(dá)(P < 0.05),同時(shí)促進(jìn) gpx4a 的表達(dá)(P < 0.05)。
結(jié)論 BBD 通過抑制脂質(zhì)過氧化的發(fā)生調(diào)節(jié)鐵死亡從而減弱 Dox 誘 導(dǎo)的斑馬魚心肌損傷,改善心功能。
閱讀原文:基于斑馬魚模型探討八寶丹對阿霉素所致心肌損傷的保護(hù)作用及機(jī)制.pdf
來源:中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)2024年第5期
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