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實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)過敏
過敏的定義:
Dorland’s Medical Dictionary將過敏定義為:由于暴露于特定抗原(過敏原)而引起的超敏反應(yīng)狀態(tài),導(dǎo)致隨后暴露時(shí)產(chǎn)生有害的免疫反應(yīng)。
過敏的嚴(yán)重性:
·實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏(LAA)是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究機(jī)構(gòu)工作人員的常見疾病,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏會(huì)對(duì)人員的健康、工作狀態(tài)和職業(yè)發(fā)展產(chǎn)生不利影響。
·在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施中,因直接或間接接觸動(dòng)物而暴露于過敏原,是機(jī)構(gòu)職業(yè)健康和安全計(jì)劃的重要關(guān)注點(diǎn)。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏原:
·實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏是由動(dòng)物毛發(fā)、皮屑、唾液和尿液中的蛋白質(zhì)過敏原引發(fā)的。
·因?yàn)閯?dòng)物會(huì)排出、排泄或分泌這些蛋白質(zhì),導(dǎo)致這些過敏原可能來自直接或間接接觸。例如人員可能直接接觸動(dòng)物或暴露于空氣中的粉塵、墊料、籠子和其他工作表面上的過敏原。
·研究表明,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏原攜帶在小粉塵上,這些粉塵能夠長(zhǎng)時(shí)間保持在空氣中,并可以滲透到暴露人員的下呼吸道中,或通過皮膚和眼睛接觸。
·一般來說以下動(dòng)物都會(huì)排泄蛋白質(zhì),這些蛋白質(zhì)會(huì)引起敏感的個(gè)體過敏:小鼠、大鼠、兔、貓、豚鼠、狗。
·大多數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都可能會(huì)引起過敏。雖然對(duì)某些物種大鼠小鼠過敏可能更常見,但這可能是因?yàn)檫@些動(dòng)物在研究機(jī)構(gòu)中更常見,而不是更大的過敏性。
其他過敏原:
·通過血清/血液樣本或未固定的組織樣本接觸蛋白質(zhì),也可能引起過敏癥狀。
·除了動(dòng)物特有的過敏原外,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的工作人員還會(huì)接觸到其他可能產(chǎn)生過敏反應(yīng)的物質(zhì),包括灰塵、霉菌和乳膠。例如:動(dòng)物飼料中的霉菌孢子和蛋白質(zhì)也可能是過敏原。
過敏患病率和發(fā)病率:
·患病率數(shù)據(jù)是對(duì)有多少人患有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏的估計(jì),而發(fā)病率數(shù)據(jù)是指在特定時(shí)間段內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏的風(fēng)險(xiǎn)。
·Cross-sectional研究預(yù)估,在某些人群中,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏的患病率高達(dá)44%,第一年發(fā)病率的估計(jì)范圍為10%~37%。如果與動(dòng)物接觸時(shí)間更長(zhǎng),或一次性接觸太多動(dòng)物,觀察到更高的發(fā)病率。
·人員患有過敏性哮喘的發(fā)病率范圍是10%~30%。女性患實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏性哮喘的風(fēng)險(xiǎn)是男性的3倍。
·完善的暴露預(yù)防計(jì)劃,包括培訓(xùn)、行政控制、操作完善、工程控制和PPEs(包括強(qiáng)制使用呼吸器),已經(jīng)證明可以將過敏發(fā)病率降到0。
過敏的癥狀
常見癥狀:
·與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏有關(guān)的常見癥狀包括眼睛發(fā)癢、流淚、打噴嚏、流鼻涕以及皮疹和瘙癢。此外在沒有明確呼吸道癥感染如感冒的情況下,咳嗽、喘息、胸悶和呼吸急促,可能是過敏誘發(fā)哮喘的指征。
·呼吸系統(tǒng)癥狀是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏最常見的癥狀。
·過敏可發(fā)展為危及生命的疾病,如過敏反應(yīng)和哮喘。
過敏反應(yīng):
·過敏反應(yīng)是由組胺釋放引起的全身過敏反應(yīng),組胺會(huì)擴(kuò)張血管并導(dǎo)致全身腫脹。
·組胺釋放會(huì)在體內(nèi)引起許多影響,包括氣管阻塞,血壓突然急劇下降和休克。
·雖然這種情況很少見,但它可能會(huì)迅速升級(jí),過敏性休克反應(yīng)可能是致命的。
哮喘:
·哮喘是一種氣管變窄、腫脹并產(chǎn)生額外粘液的疾病。這會(huì)使呼吸困難并引發(fā)咳嗽、喘息和呼吸急促。
·輕度哮喘發(fā)作通常更常見,在治療后幾分鐘到幾小時(shí)內(nèi)可恢復(fù)正常。
·嚴(yán)重的哮喘發(fā)作不太常見,但持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng),需要立即就醫(yī)。
·控制哮喘很重要,識(shí)別和治療哮喘發(fā)作的輕微癥狀有助于預(yù)防嚴(yán)重發(fā)作。
繼發(fā)性過敏:
·對(duì)一種動(dòng)物物種過敏的人,對(duì)其他物種過敏的風(fēng)險(xiǎn)很高。
·繼發(fā)性過敏的暴露水平可能低于原發(fā)性過敏。
·即使在防止原發(fā)性過敏發(fā)展的環(huán)境中,也存在這種風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)就此風(fēng)險(xiǎn)向人員提供咨詢。
過敏機(jī)制
接觸過敏原:
·在第一次接觸過敏原時(shí),通常不會(huì)引起過敏癥的癥狀,過敏人員的機(jī)體內(nèi)會(huì)發(fā)生一系列免疫學(xué)和生化反應(yīng),導(dǎo)致對(duì)該過敏原的敏感性,然后,在隨后的暴露中人員會(huì)出現(xiàn)過敏癥狀。
·發(fā)生實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏的風(fēng)險(xiǎn),隨著過敏原暴露水平的增加而增加。
·有趣的是,在極高水平的過敏原暴露下,風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)降低。
免疫反應(yīng):
·暴露于過敏性蛋白會(huì)誘導(dǎo)免疫球蛋白E介導(dǎo)的反應(yīng)(IgE)。該反應(yīng)如下:
·暴露于誘發(fā)過敏的物質(zhì);
·過敏原由巨噬細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞處理,并呈遞給T淋巴細(xì)胞;
·輔助性T淋巴細(xì)胞刺激B淋巴細(xì)胞,產(chǎn)生對(duì)過敏原具有特異性的免疫球蛋白E(IgE)類抗體;
·IgE在血液中循環(huán)并與肥大細(xì)胞和嗜酸嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合。肥大細(xì)胞在呼吸道、胃腸道和皮膚中數(shù)量眾多,是許多過敏反應(yīng)發(fā)生的地方;
·人員在第一次接觸時(shí)對(duì)過敏原敏感,隨后暴露于相同的過敏原中,過敏原會(huì)與IgE分子結(jié)合;
·然后,釋放儲(chǔ)存在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞中的組胺或其他化學(xué)介質(zhì);
·這些介質(zhì)會(huì)產(chǎn)生過敏癥狀,例如蕁麻疹、鼻塞和流涕、打噴嚏、咳嗽、哮喘等。
免疫反應(yīng)的時(shí)間范圍:
對(duì)過敏原的免疫反應(yīng)可以是及時(shí)的,也可以是延遲的或潛伏的。
1) 即時(shí)免疫反應(yīng)
如果免疫反應(yīng)是立竿見影的,它將在暴露后10~15分鐘內(nèi)發(fā)生。一系列免疫事件導(dǎo)致局部組織效應(yīng),包括氣管收縮、分泌物增加和神經(jīng)刺激導(dǎo)致瘙癢和打噴嚏。
2) 遲發(fā)免疫反應(yīng)
延遲反應(yīng)通常發(fā)生在暴露后4~6小時(shí),但有時(shí)可能會(huì)延遲更長(zhǎng)時(shí)間。這種延遲可能會(huì)干擾過敏原來源的識(shí)別。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施過敏預(yù)防計(jì)劃
有效的職業(yè)健康和安全計(jì)劃應(yīng)強(qiáng)調(diào)防止人員接觸實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏原。有效計(jì)劃的組成部分,應(yīng)解決以下要素:
確定設(shè)施內(nèi)具有過敏原暴露風(fēng)險(xiǎn)的工作內(nèi)容:
影響過敏原暴露的兩個(gè)因素:
·人員暴露的時(shí)間長(zhǎng)短;
·存在的過敏原濃度。具有最高暴露潛力的特定操作,包括:
·更換籠盒;
·進(jìn)行常規(guī)動(dòng)物操作,例如注射;
·進(jìn)行外科手術(shù)或安樂死。
評(píng)估人員發(fā)生動(dòng)物過敏的風(fēng)險(xiǎn):
·清潔籠子和進(jìn)行動(dòng)物飼養(yǎng)管理任務(wù)的人員潛在暴露最大。其次是參與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用的研究人員、學(xué)生和技術(shù)人員。
·管理動(dòng)物設(shè)施的主管和進(jìn)入設(shè)施的研究人員也有一定風(fēng)險(xiǎn)。
·沒有直接接觸動(dòng)物的人,可能會(huì)出現(xiàn)與工作相關(guān)的過敏。因?yàn)閯?dòng)物過敏原可以擴(kuò)散到動(dòng)物設(shè)施附近的其他區(qū)域。
減少過敏的操作:
·在有動(dòng)物的設(shè)施中工作時(shí),請(qǐng)始終穿戴適當(dāng)?shù)膫€(gè)人防護(hù)裝備,包括適當(dāng)?shù)哪_套和頭套(如圖1)。
·正確脫下PPEs,以確保動(dòng)物過敏原不會(huì)擴(kuò)散到皮膚或衣服上。已經(jīng)證明,動(dòng)物過敏原可以擴(kuò)散到設(shè)施附近的其他區(qū)域,因此即使沒有直接接觸動(dòng)物的人,也可能患上與工作相關(guān)的過敏癥。
·遵守設(shè)施的預(yù)防實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏計(jì)劃,即使人員在工作日結(jié)束時(shí)離開設(shè)施,過敏原也可能通過人員裸露的頭發(fā)攜帶到工作場(chǎng)所外的其他區(qū)域,從而使家庭成員和其他人處于風(fēng)險(xiǎn)之中。
控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏的具體方法
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏暴露預(yù)防計(jì)劃的控制范圍:
《研究動(dòng)物飼養(yǎng)管理和使用中的職業(yè)健康安全》(Occupational Health and Safety in the Care and Use of Research Animals)確定了有效職業(yè)健康和安全計(jì)劃的9個(gè)要素,有效的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏暴露預(yù)防計(jì)劃,包括至少要解決以下6個(gè)要素措施(如圖2),可以減少暴露。
行政措施:
·采用各種行政控制措施可以減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏的影響,例如:
·盡可能減少動(dòng)物的使用;
·盡可能調(diào)整維護(hù)和清潔程序;
·實(shí)施培訓(xùn);
·限制對(duì)動(dòng)物房間的不必要訪問;
·限制動(dòng)物在設(shè)施內(nèi)使用,以避免暴露在非必要區(qū)域;
·遵守關(guān)于處理臟籠盒/設(shè)備和處置受污染PPEs的嚴(yán)格sop;
·脫下PPEs后洗手。
設(shè)施設(shè)計(jì)與運(yùn)營(yíng):
·實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的設(shè)計(jì),是防止與動(dòng)物打交道的工作人員過敏的重要因素。
·應(yīng)利用設(shè)施設(shè)計(jì)控制來確保人員和動(dòng)物的安全環(huán)境。
工程控制:
·有許多方法可以減少工作環(huán)境中(空氣中)的粉塵。
·選擇適當(dāng)?shù)墓こ炭刂疲鶕?jù)設(shè)施的規(guī)模、執(zhí)行的操作、動(dòng)物類型和數(shù)量以及其他因素而異。
工作操作:
有幾種方法可以改變動(dòng)物和材料的處理方式,從而減少過敏反應(yīng)的機(jī)會(huì)或減少接觸過敏原的機(jī)會(huì)。
工作控制的事例包括:
·使用經(jīng)證明無過敏性或可降低過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的材料,例如無塵的墊料和非乳膠手套;
·勤洗手,避免將手碰到臉上;
·在更換籠子時(shí)減少接觸過敏原;
·使用減少灰塵的清潔方法;
·在超凈工作臺(tái)、換籠站或生物安全柜中進(jìn)行操作。
個(gè)人防護(hù)裝備(PPEs):
·PPEs對(duì)于預(yù)防或減少接觸過敏原至關(guān)重要;
·離開設(shè)施時(shí)脫下的個(gè)人PPEs,不得帶入非工作動(dòng)物區(qū),如實(shí)驗(yàn)室、辦公室或公共區(qū)域;
·如果工程控制、行政措施、工作操作和PPEs的組合不足以控制暴露,則需要使用呼吸器來減少暴露,例如N95面罩或正壓呼吸器。
人員培訓(xùn):
·員工必須接受教育,以解決實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏預(yù)防和治療問題。
·必須告知員工實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過敏的預(yù)防和治療目標(biāo),以及實(shí)現(xiàn)這些目標(biāo)的策略,同時(shí)遵守法規(guī)。
·員工在自己的工作任務(wù)中必須被告知潛在的過敏原特定風(fēng)險(xiǎn)培訓(xùn)計(jì)劃。
來源:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物那些事兒
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