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《國(guó)家科學(xué)評(píng)論》(National?Science?Review)在線(xiàn)發(fā)表了題為Decoding Effects of Psychoactive Drugs in a High-Dimensional Space of Eye Movements in Monkeys的研究論文。該研究由中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心顧勇研究組、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心王繼軍團(tuán)隊(duì)以及臨港實(shí)驗(yàn)室程志仙研究組合作完成。該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一套眼動(dòng)測(cè)試工具包,發(fā)現(xiàn)了精神活性藥物PCP和氯胺酮誘導(dǎo)獼猴產(chǎn)生了與精神分裂癥患者相似的眼動(dòng)異常,在高維度的眼動(dòng)參數(shù)空間中可區(qū)分不同藥物(PCP、氯胺酮和生理鹽水)誘導(dǎo)的狀態(tài),且該區(qū)分能力在不同個(gè)體之間可以遷移。結(jié)果表明,該眼動(dòng)測(cè)試工具包可建立精神疾病的動(dòng)物模型,有望為新治療方法的評(píng)估提供支持。>>>商務(wù)洽談,點(diǎn)此處,在線(xiàn)咨詢(xún)
精神分裂癥(schizophrenia)是具有破壞力的精神疾病,表現(xiàn)為感知、思維、情感和行為等方面的異常。目前,精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,原因在于無(wú)法在病人身上進(jìn)行各種侵入式的探測(cè)。因此,建立有效的動(dòng)物模型可彌補(bǔ)現(xiàn)有研究方法的局限性。然而,精神分裂癥缺乏明確的生物學(xué)標(biāo)志物,使得精神分裂癥的診斷依賴(lài)于主觀的癥狀描述和心理評(píng)估工具,這對(duì)精神疾病動(dòng)物模型的建立帶來(lái)了挑戰(zhàn)。?
眼球運(yùn)動(dòng)在認(rèn)知、情緒以及其他心理過(guò)程中具有重要作用。精神分裂癥患者普遍存在各種眼動(dòng)異常,包括掃視,注視,平滑追蹤和自由視圖等。透過(guò)這些眼動(dòng)異常,科研人員可更全面地探究精神分裂癥的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)。此外,研究顯示利用眼動(dòng)可有效識(shí)別精神分裂癥(準(zhǔn)確率超過(guò)90%),表明眼動(dòng)可作為有效的生物學(xué)標(biāo)志物。?
相比其他模型動(dòng)物(如嚙齒類(lèi)動(dòng)物),非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物獼猴在大腦結(jié)構(gòu)和功能上與人類(lèi)更相似,因此更可能出現(xiàn)類(lèi)似于人類(lèi)的精神障礙。人類(lèi)和獼猴擁有幾乎相同的控制眼動(dòng)的大腦回路。基于此,顧勇研究組開(kāi)發(fā)出應(yīng)用在獼猴模型上的眼動(dòng)測(cè)試工具包,收集了獼猴在注射精神活性藥物PCP和氯胺酮前后掃視、平滑追蹤、注視、微掃視和瞳孔反應(yīng)等多項(xiàng)眼動(dòng)數(shù)據(jù)。研究發(fā)現(xiàn),盡管動(dòng)物之間存在個(gè)體差異,但PCP和氯胺酮兩種藥物均產(chǎn)生了顯著而相似的效應(yīng),具體包括掃視啟動(dòng)滯后、速度降低、持續(xù)時(shí)間增加,且正確率降低;平滑追蹤速度增益降低;注視不穩(wěn)定;微掃視偏向下視野,且速度和持續(xù)時(shí)間增加;瞳孔反應(yīng)減弱。這些眼動(dòng)異常與精神分裂癥患者的眼動(dòng)異常相似。進(jìn)一步,科研人員在高維度的眼動(dòng)空間中,利用基于主成分分析和多分類(lèi)支持向量機(jī)的分類(lèi)方法,區(qū)分出不同藥物(生理鹽水、PCP和氯胺酮)誘導(dǎo)的狀態(tài),準(zhǔn)確率達(dá)93.4%(如圖)。同時(shí),該分類(lèi)模型允許數(shù)據(jù)在不同的受試者之間進(jìn)行遷移,即使用一個(gè)個(gè)體的數(shù)據(jù)來(lái)訓(xùn)練解碼器,在另一個(gè)個(gè)體的數(shù)據(jù)上進(jìn)行測(cè)試時(shí),仍可取得較高的性能。該研究為未來(lái)臨床應(yīng)用(如新的藥物和物理治療手段的評(píng)估)提供了潛在價(jià)值。
研究工作得到上海市、中國(guó)科學(xué)院、科學(xué)技術(shù)部和國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)的支持。
(A)
顯示了主成分(PCs)(最多到第15個(gè)PC)的散點(diǎn)圖,以及通過(guò)單因素方差分析(ANOVA)計(jì)算出的主成分的顯著性(綠色)。(B)由第1、第3和第10個(gè)主成分繪制的散點(diǎn)圖;(C)加載在第1、第3和第10個(gè)主成分上的不同眼動(dòng)參數(shù)的權(quán)重。(D)
基于兩只動(dòng)物混合數(shù)據(jù)的多類(lèi)支持向量機(jī)(SVM)分類(lèi)器的交叉驗(yàn)證結(jié)果。(E) 個(gè)體間解碼結(jié)果。
來(lái)源:生物谷
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